Peneliti Jelajahi Paradox Kanker

Kanker adalah penyakit mutasi. Sel-sel tumor penuh dengan mutasi genetik yang tidak ditemukan dalam sel-sel sehat. Para ilmuwan memperkirakan bahwa dibutuhkan lima hingga 10 mutasi kunci untuk sel yang sehat menjadi kanker.
Beberapa mutasi ini dapat disebabkan oleh serangan dari lingkungan, seperti sinar ultraviolet dan asap rokok. Yang lain muncul dari molekul berbahaya yang diproduksi oleh sel itu sendiri. Dalam beberapa tahun terakhir, para peneliti telah mulai melihat lebih dekat pada mutasi ini, untuk mencoba memahami bagaimana mereka muncul dalam sel-sel sehat, dan apa yang menyebabkan sel-sel ini kemudian meletus menjadi kanker yang berkembang pesat.
Penelitian ini telah menghasilkan beberapa kejutan besar. Sebagai contoh, ternyata sebagian besar sel pada orang sehat membawa jauh lebih banyak mutasi daripada yang diperkirakan, termasuk beberapa mutasi yang dianggap sebagai pendorong utama kanker. Mutasi-mutasi ini membuat sel tumbuh lebih cepat daripada yang lain, menimbulkan pertanyaan mengapa kanker yang penuh tidak jauh lebih umum.
“Ini adalah bagian biologi yang cukup mendasar yang tidak kami sadari,” kata Inigo Martincorena, ahli genetika di Wellcome Sanger Institute di Cambridge, Inggris.
Mutasi yang mengintai ini tidak diketahui begitu lama karena alat untuk memeriksa DNA terlalu kasar. Jika para ilmuwan ingin mengurutkan seluruh genom sel tumor, mereka harus mengumpulkan jutaan sel dan menganalisis semua DNA. Mutasi, agar dapat dideteksi, harus sangat umum.
Tetapi ketika sekuensing DNA tumbuh lebih canggih, Dr. Martincorena dan peneliti lain mengembangkan metode untuk mendeteksi mutasi yang sangat langka, dan mereka mulai bertanya-tanya apakah mutasi itu dapat ditemukan dalam sel sehat, tersembunyi di bawah radar.
Martincorena dan rekan-rekannya memulai pencarian mereka di kulit; sel-selnya dipukuli setiap hari oleh sinar ultraviolet matahari, yang memicu mutasi. “Kami pikir itu adalah buah yang paling rendah penggantinya,” kata Dr. Martincorena.
Dalam sebuah penelitian pada tahun 2015, ia dan rekan-rekannya mengumpulkan potongan-potongan kulit yang tersisa dari operasi kosmetik untuk mengangkat kelopak mata yang terkulai. Mereka memeriksa 234 biopsi dari empat pasien, masing-masing sampel kulit seukuran kepala jarum. Mereka dengan lembut membujuk lapisan atas sel, yang dikenal sebagai sel epitel, dari jaringan yang mendasarinya.
Tim Dr. Martincorena kemudian mengambil DNA dari sel-sel epitel yang sehat, dan dengan hati-hati merangkai 74 gen yang diketahui memainkan peran penting dalam perkembangan kanker. Mutasi yang umum pada gen kanker juga sangat umum di sel-sel kulit sehat ini, demikian temuan para peneliti. Sekitar satu dari setiap empat sel epitel membawa mutasi pada gen yang terkait kanker, mempercepat pertumbuhan sel.
Itu mungkin, para ilmuwan tahu, bahwa kulit itu aneh. Mungkin di dalam tubuh, jauh dari serangan sinar ultraviolet, adalah sel-sel sehat yang tidak membawa mutasi kunci ini.
Untuk mengetahuinya, para peneliti memutuskan untuk mempelajari sel-sel kerongkongan. Tim mengumpulkan sampel jaringan dari sembilan donor organ yang sehat yang telah meninggal, kemudian mereka mengiris jaringan menjadi puluhan kotak kecil dan memeriksa 74 gen terkait kanker yang sama.
Martincorena dan koleganya menemukan bahwa mutasi baru muncul lebih lambat di kerongkongan daripada di kulit. Tetapi begitu mutasi-mutasi itu muncul, mereka menyebabkan sel-sel kerongkongan berkembang biak lebih cepat daripada sel-sel kerongkongan yang normal. Seiring waktu, sel-sel jahat ini menyebar melintasi kerongkongan, membentuk koloni sel mutan, yang dikenal sebagai klon. Meskipun klon ini bukan kanker, mereka menunjukkan salah satu keunggulan kanker: pertumbuhan yang cepat.
“Klon mutan ini menjajah lebih dari setengah kerongkongan Anda pada usia paruh baya,” kata Dr. Martincorena. “Itu membuka mata saya.” Dr. Martincorena dan rekan-rekannya melaporkan temuan mereka pada hari Kamis di jurnal Science.
Dengan memeriksa mutasi, para peneliti dapat mengesampingkan penyebab eksternal bagi mereka, seperti asap tembakau atau alkohol. Sebaliknya, mutasi tampaknya telah muncul melalui penuaan biasa. Ketika sel-sel membelah berulang-ulang, DNA mereka terkadang rusak. Dengan kata lain, munculnya mutasi ini mungkin hanya bagian intrinsik dari bertambahnya usia.
“Tampaknya tidak peduli seberapa baik seseorang merawat diri sendiri dengan makan dengan baik, berolahraga dan membatasi kebiasaan buruk tertentu, ada kemungkinan hanya banyak yang dapat dilakukan seseorang terhadap kebutuhan tubuh untuk mengganti sel-selnya,” kata Scott Kennedy, seorang kanker. ahli biologi di Universitas Washington yang tidak terlibat dalam penelitian ini.
Studi ini juga menimbulkan pertanyaan tentang upaya untuk mendeteksi kanker pada tahap paling awal, ketika sel kanker masih jarang, Dr. Kennedy berkata: “Hanya karena seseorang memiliki mutasi yang terkait dengan kanker tidak berarti sebenarnya mereka memiliki keganasan.”

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *